他汀的安全性和常见不良反应

他汀类药物的安全性较好，不良反应轻微，部分患者以胃肠道反应、皮疹和失眠为主。肌病、肝功能损害和血管神经源性水肿等严重反应少见。他汀类药物的不良反应在体重轻、甲状腺功能低人群中，更易发生。

他汀引起转氨酶升高和肌病问题

少数患者，服用他汀类药后转氨酶升高；极少数患者，有肌炎或肌病。他汀在肝脏内起作用，服用他汀类药物后转氨酶一般都会有所升高。西方人大约有1%的患者服用他汀类药物会发展至需要停止治疗的转氨酶升高水平。不到0.1%的西方患者发生肌炎，肌酸激酶（CPK）水平升高或横纹肌溶解。极少见因为肌炎而停止他汀类药物治疗。对无症状的患者，不建议常规检测CPK水平，因为，即使是有氧代谢运动，都可以使肌酶水平增高。另一方面，所有患者开始服用他汀类药物前应该常规测试谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT），并在2-3月后再次复查AST和ALT，若AST和ALT比基线水平增加3倍左右，考虑换药或减量。以后，无需常规检查AST和ALT。

他汀的安全性和常见不良反应

日本有研究表明：东方黄种人对他汀类药物的耐受较差。同样剂量的他汀类药物，东方黄种人的血浆药物浓度是西方人的2倍，不良反应的发生率是西方人的10倍。所以，美国心脏病学学会/美国心脏协会（ACC/AHA）的大剂量他汀类药物，不一定适用于大多数东方黄种人群。

他汀类药物或能影响记忆或者认知功能，但极其罕见

英国的一项研究，测试了他汀对大鼠学习和记忆模式的影响。在一个简单的学习任务后，大鼠每日服用他汀，持续18天，在治疗最后一天和停药后一周内测试它们的记忆能力。

结果表明，某些他汀可能削弱了实验鼠的记忆能力。

影响记忆或者认知功能障碍极其罕见，但的确存在。有一例患者，服他汀一段时间后，想不起、喊不出患者自己女儿的名字，停他汀后，患者回复正常。

遗传突变会影响他汀类药物效应

几年前，《Nature Communications》杂志报告了一篇来自伦敦的研究。该研究分析了4万名服用他汀药物的患者。研究发现，两种新型的遗传突变可能影响他汀的疗效：一种突变可增强个体对他汀类药物的反应，另一种则促进肝脏对他汀类药物的吸收，降低个体对药物的反应。

主要研究者表示，这项研究有助于解释临床中发现的他汀类反应个体差异的分子机制。大部分患者对大部分药物的反应，都和遗传有关，并有个体差异。

高剂量他汀增加糖尿病风险

发表在《英国医学杂志》上的一项研究，分析了1997年至2011年间加拿大、美国及英国的13.7万名应用他汀类药物、而没有被诊断糖尿病的患者数据。结果显示，两年后3600名患者被确诊患有糖尿病。

研究认为，这或许与患者使用的他汀剂量较大有关。他们认为，瑞舒伐他汀≥10 mg/d，阿托伐他汀≥20 mg/d，辛伐他汀≥40 mg/d可引起血糖波动。

这也给临床提出了新的问题，什么是合适的他汀剂量？

患者能长期依从、不增加患者其它风险的剂量，就是适合剂量。Improve-it试验结果已经给我们带来了正确思路——“中小剂量的他汀+依折麦布”就是降低高剂量他汀类药物、避免其不良反应的良好选择。

他汀可能削弱胰岛素作用

几年前，刊登在《糖尿病（Diabetes）》杂志上的一项来自麦克马斯特大学的研究，对他汀类药物和糖尿病的关联，提出了新的见解。研究发现，他汀类药物通过激活机体一种特殊的免疫反应，可阻断胰岛素正常发挥作用。

这或许从一定程度上解释了为什么他汀可能增加糖尿病风险，也为开发新一代他汀类药物提供了思路和靶点。随后，研究者将尝试把降糖药格列本脲与他汀类药物相结合，来抑制他汀的这一副作用。

运动可提高他汀疗效

一项前瞻性队列研究显示，他汀类药物治疗结合适当运动，可提高血脂异常患者的生存率。

美国华盛顿哥伦比亚特区医疗事务中心对一组伴有血脂异常的退伍军人进行了平均长达10年的跟踪随访，结果发现：他汀治疗或适当运动都可使死亡率明显降低，并独立于其他因素。

但是，当他汀类药物和5个MET（代谢当量峰值）以上的运动联合治疗时，死亡风险明显低于单纯他汀治疗或单纯运动。

疲乏是他汀新的副作用

近年来不少研究发现，某些人服用他汀类药物后可能出现疲乏，几年前已完成的一项随机试验进一步支持了这一观点。

发表在《Archives of Internal Medicine》杂志上的一项研究招募了1016名健康受试者，将其随机分成三组，分别给予他汀和安慰剂。服用6个月后，通过“能量”和“疲乏与消耗”评估证实，疲乏可能是他汀类药物新的副作用。

他汀不能降低感染风险

几年前在线发表于《英国医学杂志》上的一项大样本随机对照试验显示，不支持他汀类药物降低感染风险的假设。